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浅析多中心临床试验中的中心效应

作者:admin 来源: 日期:2019/7/21 10:24:12 人气:1 加入收藏 评论:0 标签:
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什么是中心效应


1.1效应


一个因素不同水平所对应的总体疗效差异可以称为该因素的效应。如干预效应,当干预措施为分组使用不同医疗器械时,试验器械和对照器械所对应的总体疗效差异称为干预效应。常用的效应指标如率差、率比、均值差值等。


1.2中心效应的定义


中心效应即由于各中心的试验条件不完全相同,不同中心在受试者基线特征、临床实践等方面可能存在差异,导致不同中心间对应的总体疗效差异[1]。中心效应只存在于多中心临床试验中,而单中心临床试验是无需考虑的。


1.3评价中心效应的必要性


多中心临床试验各中心间结论应当一致。但是当各中心的结论差异较大时,无法真实反映医疗器械的有效性。因此在疗效评价时,需考虑疗效在中心间的差异。


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出现中心效应的可能原因



2.1客观因素


虽然试验方案规定了统一的纳入和排除标准,要求实验室的检测方法等诸多条件尽可能一致,但同一医疗器械在不同中心间的试验结果难以表现出完全一致[2]。还可能受到诸多因素的影响,如受试者的人种差异、年龄差异、病情差异和各中心的医疗水平、业务素质、技术条件及地域差异等。因此中心效应总是客观存在的[3]。


2.2主观因素


一般情况下,大多数医疗器械需要研究者直接操作,其有效性与研究者的使用熟练程度有直接关系,熟练使用产品可以产生更好的疗效。如果方案中的评价指标定义不清晰,各中心研究者对其理解可能存在偏差,如量表评分等较为主观的指标。此外,若未对各中心例数进行合理控制,个别中心可能会因为入组速度较慢,最终样本例数过少,由此也会导致结果的不稳定,疗效与其他中心明显不同,很有可能导致中心效应。


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如何评价中心效应


3.1交互作用


在评价中心效应时,有时会出现交互作用,我们先来了解一下交互作用的概念。在一个试验中有两个或两个以上的处理因素,如果A因素对因变量的效应在B因素的每一个水平上有差异(或者反过来),那么就说A和B之间有交互作用。如下图1和图2所示,A因素为组别,B因素为中心,试验组和对照组的疗效之差在各中心间相等,即组别和中心无交互作用。如下图3和图4所示,试验组和对照组的疗效之差在各中心间存在差异,即组别和中心有交互作用。


3.2中心效应的常见分类情况


为了方便大家更直观地理解中心效应,我们通过下面四个图来说明。假设有多中心临床试验,其主要评价指标为有效率,包括四个研究中心,干预因素为分组(试验组和对照组),干预效应则为试验组与对照组的疗效差异,即试验组与对照组间有效率的差值。评价是否存在中心效应,可能得到的结果主要分为四种情况,简单概括分别是:无中心效应、有中心效应但无交互作用、有中心效应与定量交互作用、有中心效应与定性交互作用。


3.3无中心效应


如下图1所示,各中心试验组(或对照组)的疗效相近,试验组与对照组的疗效之差也相近,是比较理想的情况。


3.4有中心效应但无交互作用


如下图2所示,虽然各中心试验组(或对照组)的疗效差异显著,但试验组与对照组疗效之差相近,称干预效应在各中心间是同质(或齐性的)。


3.5有中心效应与定量交互作用


如下图3所示,虽然各中心试验组(或对照组)的疗效差异显著,且至少存在两个中心间试验组与对照组疗效之差的差异显著,但各中心试验组疗效均高于对照组。



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